咸丰六年(1856)，太平天国发生杨(秀清)、韦(昌辉)事变，形势急转直下。安徽各县多为清军收复，秦定三等攻下舒城，进逼桐城。春官又副丞相(一说地官副丞相)李秀成率军赶至，挡住清军进路，以"把守桐城、保固安省(即安庆)"。同时求援驻宁国府(今宣城)的成天豫陈玉成。陈玉成一面请示天王洪秀全，一面率军至枞阳。李秀成闻陈玉成军赶到，于十二月(1857年1月)急从桐城赴枞阳，举行第一次枞阳会议。会后，陈、李协作，大败秦定三等，取得桐城大捷。旋连克舒城、六安，与皖北捻军会师。安庆得以解危。

　　七年五月(1857年6月)，石达开从天京出走抵安庆。后又率皖精锐部队离开安庆远征。石达开邀陈玉成、李秀成结伴而行，未果。此时，陈玉成率师在太湖、潜山一线，李秀成在六安、霍山一带。他们针对石达开出走后的危局，相约10月"赴安省会议，云朝中这乱如何亭(停)止之由。"

　　后安庆和天京同时告急，洪秀全令李秀成解救天京。初战失利，李秀成与各路将领约定，举行第二次枞阳会议。八年(1858)六月下旬，李秀成与陈玉成、李世贤等于枞阳望龙庵商定，加强团结，协同作战，统一指挥。会后，陈玉成、李世贤北取庐州，南下滁州乌衣，与李秀成会合，合力摧毁清江北大营。又联合西上，取得三河大捷，夺回舒城、桐城、潜山、太湖等地，迫使清军从安庆撤围，一举扭转天京事变后的被动局面。